Laboratório de Psiquiatria Translacional

Chronic administration of branched-chain amino acids impairs spatial memory and increases brain-derived neurotrophic factor in a rat model

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Doença do xarope de bordo (DXB) é um distúrbio neurometabólico que conduz à acumulação de cadeia ramificada (BCAA aminoácidos) e os seus subprodutos α-ceto de cadeia ramificada. Porque os mecanismos neurotóxicos de MSUD são mal compreendidos, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da administração crônica de BCAA (leucina, isoleucina e valina). Este estudo examinou os efeitos da administração de BCAA na memória espacial e os níveis BNDF. Foram examinados dois níveis de expressão de BDNF, o pró-BDNF e o mRNA após a administração de BCAA. Além disso, este estudo examinou se o tratamento antioxidante, preveniu as alterações induzidas pela administração de BCAA. Os resultados demonstraram um aumento de BDNF no hipocampo e no córtex cerebral, acompanhado de perda de memória em tarefas da memória espacial. Além disso, a administração crônica de BCAAs não induziu uma alteração detectável em níveis do pró-BDNF. O tratamento com N-acetilcisteína e deferoxamina impediu o déficit de memória e do aumento dos níveis de BDNF induzidas pela administração de BCAA. Em conclusão, estes resultados sugerem que, quando o cérebro é cronicamente exposto a concentrações elevadas de BCAA (em concentrações milimolares) um aumento dos níveis de BDNF ocorre. Este aumento de BDNF pode estar relacionado com a diminuição da memória espacial. Além disso, foi demonstrado que o tratamento com o antioxidante impediu as consequências negativas relacionadas com a administração de BCAA, sugerindo que o estresse oxidativo pode estar envolvido no mecanismo fisiopatológico(s) subjacente ao dano cerebral observado na DXB.

Mais informações: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Chronic administration of branched-chain amino acids impairs spatial memory and increases brain-derived neurotrophic factor in a rat model